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莱西是一条其貌不扬的狗，自从它勇救落水男孩查克，就和辛迪成为了要好的朋友。可是，辛迪的家人并不能容纳它，在举家搬迁时把它留在了旧屋。莱西一心要找回它忠诚守护的小主人，于是上演了一个千里寻人的故事.莱西的路上充满了坎坷的困难，同时充满了新鲜的挑战。它救出被抢劫的一家，被误投进监狱，而后开始了莱西版的“越狱”大戏，终于回到查克身边，却发现查克似乎已经把它忘记。莱西和主人的感情，看来还要经受一次劫难的洗礼才能得到明证。
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1954年，联邦警官泰迪（莱昂纳多·迪卡普里奥 饰）和搭档查克（马克·鲁弗洛 饰）乘船来到波士顿附近的禁闭岛精神病犯监狱，调查一桩离奇失踪案。手刃亲生骨肉的女犯蕾切尔（艾米莉·莫迪默 饰）从戒备森严的牢室神秘逃脱，藏匿于孤岛深处。泰迪怀疑监狱的主治精神病医师约翰·考利（本·金斯利 饰）有意隐瞒内情，并向查克透露他上岛的真实目的，其实是寻找当年纵火烧死他妻子德洛丽丝（米歇尔·威廉姆斯 饰）的管理员。但随着调查的逐渐深入，真相却变得越来越扑朔迷离……
